基孔肯雅热病毒通过病毒表面蛋白E2与宿主细胞膜上的MXRA8受体特异性结合,主要涉及病毒吸附、膜融合、内吞作用、基因组释放四个关键步骤。
1、病毒吸附病毒颗粒通过E2蛋白与MXRA8受体初始接触,该受体在成纤维细胞、肌肉细胞和关节滑膜细胞高表达,介导病毒靶向感染。
2、膜融合E1蛋白在酸性环境中发生构象改变,促使病毒包膜与宿主内体膜融合,依赖内体低pH环境触发融合过程。
3、内吞作用结合后的病毒-受体复合物通过网格蛋白介导的内吞途径进入细胞,形成内吞小泡完成胞内运输。
4、基因组释放病毒核衣壳穿透内体膜进入胞浆,释放正链RNA基因组,利用宿主核糖体启动病毒蛋白翻译。
该过程可被针对MXRA8受体的单克隆抗体或小分子抑制剂阻断,相关研究为抗病毒药物开发提供新靶点。